Cromolyn Sodium en pols

Cromolyn sodi en polsés un estabilitzador de mastòcits derivat de l'extracte de la planta *Ammi visnaga*, i és un medicament amb recepta. La seva funció principal és pre-estabilitzar les membranes dels mastòcits, evitant l'alliberament de mediadors sensibilitzants com la histamina i els leucotriens, i així prevenir les reaccions al·lèrgiques i la inflamació. No té efectes broncodilatadors, antihistamínics ni antiinflamatoris d'esteroides. Clínicament, s'utilitza en diverses formes de dosificació, com ara inhalació, gotes per als ulls, aerosol nasal i administració oral, per a la prevenció de l'asma bronquial, la rinitis al·lèrgica, la malaltia ocular al·lèrgica i la mastocitosi sistèmica. És important tenir en compte que té un inici d'acció lent, que normalment requereix diverses setmanes d'ús continuat per aconseguir efectes protectors òptims, ino es pot utilitzar per alleujar atacs aguts d'asma o reaccions al·lèrgiques greus en curs. A més, la seva taxa d'absorció oral és extremadament baixa (menys de l'1%), i l'administració oral només és adequada per a problemes gastrointestinals locals; la solució concentrada pot ser irritant per a la pell i les mucoses.

1.

2. Assaig i estàndards de puresa

3. Identificació i límits d'impuresa

4. Mètode d'assaig

1. Inhalació oral - Prevenció de l'asma bronquial

Aquesta és l'aplicació més antiga i bàsica. S'administra per inhalació de pols seca o solució nebulitzada, s'utilitza per aprevencióde diversos tipus d'atacs d'asma (incloent-hi l'asma al·lèrgica i l'asma{0}}induïda per l'exercici). Estabilitza la membrana dels mastòcits a les vies respiratòries, evitant que al·lèrgens o irritants desencadenin la constricció i la inflamació de les vies respiratòries. Cal subratllar que és amedicació preventiva de manteniment, normalment requereix un ús estandarditzat continu durant diverses setmanes per aconseguir el màxim efecte protector, i no té cap efecte d'alleujament directe sobre els atacs aguts d'asma que ja s'han produït.

2. Administració intranasal - Prevenció de la rinitis al·lèrgica

Administrat mitjançant esprai nasal, s'utilitza pols de sodi de Cromolynprevenciói alleujament dels símptomes de la rinitis al·lèrgica estacional o perenne, com ara esternuts, secreció nasal i congestió nasal. Començar la medicació 1-2 setmanes abans de l'inici de la temporada d'al·lèrgies normalment dóna resultats òptims.

3. Ús tòpic oftàlmic - Prevenció de malalties oculars al·lèrgiques

Administrat mitjançant gotes per als ulls, s'utilitza per aprevenciói tractament d'afeccions al·lèrgiques oftàlmiques com la queratoconjuntivitis vernal i la conjuntivitis al·lèrgica, per alleujar eficaçment la picor, el llagrimeig i la fotofòbia.

4. Administració oral - Mastocitosi sistèmica

Aquesta és la principal indicació de la forma de dosificació oral (solució oral concentrada) de Cromolyn Sodium, que s'utilitza per tractar una afecció relativament rara -mastocitosi sistèmica. En els pacients, hi ha un nombre excessiu de mastòcits activats anormalment en diversos òrgans del cos. Oral Cromolyn Sodium actua directament sobre la mucosa gastrointestinal localment, alleujant els símptomes gastrointestinals associats com ara diarrea, nàusees i dolor abdominal. Val la pena assenyalar que la taxa d'absorció oral de Cromolyn Sodium és extremadament baixa (aproximadament un 1%); per tant, l'administració oral només exerceix un efecte local i no té cap efecte terapèutic significatiu sobre els símptomes sistèmics.

La producció i fabricació de Cromolyn Sodium Powder cobreix principalment dues etapes bàsiques:síntesi químicaitractament d'enginyeria de pols. El primer determina la puresa química del producte acabat, mentre que el segon confereix a la pols les propietats físiques adequades per a formes de dosificació específiques (especialment la inhalació de pols seca).

1. Etapa de Síntesi Química

Aquest és el procés bàsic aigües amunt, normalment utilitzant la ruta clàssica de tres-passos següents:

Pas 1: Condensació. Utilitzant 2,6-dihidroxiacetofenona com a material de partida, es porta a terme una reacció de condensació amb epiclorhidrina en condicions alcalines per generar un intermedi pont bimolecular clau.

Pas 2: tancament de l'anell. L'intermedi anterior se sotmet a una reacció de ciclització amb oxalat de dietil en un entorn alcalí fort per obtenir l'èster precursor de l'àcid cromoglic.

Pas 3: hidròlisi, formació de sal i purificació. L'èster de cromoglicat s'hidrolitza per àlcali i es converteix en una sal de sodi, seguida d'una decoloració amb adsorció de carbó actiu i purificació per recristal·lització amb etanol per obtenir, finalment, l'ingredient farmacèutic Cromolyn Sodium d'alta puresa.

2. Etapa d'Enginyeria i Formulació de Pols

L'ingredient farmacèutic actiu obtingut a partir de la síntesi sol ser la pols cristal·lina convencional. Tanmateix, per a aplicacions especials com l'administració per inhalació, s'ha d'utilitzar la tecnologia "enginyeria de partícules" per remodelar la morfologia microscòpica de la pols per optimitzar la seva eficiència a l'hora d'entrar a les vies respiratòries.

• Mètode d'assecat per aspersió: Actualment el procés més madur. Cromolyn Sodium es prepara en una solució, es dispersa en gotes fines a través d'un atomitzador i el dissolvent s'evapora instantàniament en un corrent d'aire calent per obtenir directament pols fina seca.
• Tecnologia d'assecat per atomització modificada: optimitzat a partir dels processos tradicionals, pot preparar partícules poroses amb una morfologia més uniforme, amb forma de bolet-o esfèrica. Aquestes partícules tenen una fracció inhalable i una taxa de deposició pulmonar més alta durant la inhalació, alhora que milloren els problemes de distribució àmplia de la mida de partícules i la susceptibilitat a l'absorció d'humitat i l'aglomeració que es troben en els processos tradicionals.